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高密度拉曼光度法追踪定量自由运动动物脑内乙酰胆碱酯酶

2023年08月29日  阅读次数:

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202301004
建立了一种基于双识别策略的高密度拉曼光度法,用于准确定量具有网络的自由运动动物24个脑区的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。设计并合成了一系列具有不同共轭结构和取代基的5-乙基-1,2,3,3-四甲基分子,利用拉曼光谱对乙酰氨基甲酸酯进行特异性识别。通过系统评价对AchE的识别能力,最终优化了2-(4-((4-(二甲氨基)苯甲酰)氧基)苯乙烯基-5-乙基-1,3,3-三甲基- 3h -吲哚-1-ium (ET-5)作为AchE的检测试剂,其选择性最高,灵敏度最高,反应时间最快。更有趣的是,利用所开发的高精度、高灵敏度的AchE探针,发现了由一氧化氮(NO)调节的优化AchE促进神经干细胞(NSCs)的神经发生。高密度光度法发现,AchE在24个脑区活性和分布存在差异,阿尔茨海默病小鼠(AD) 24个脑区AchE活性水平低于正常小鼠。这是首次建立了24个脑区的AchE功能网络。我们还发现,在AD小鼠中,乙酰胆碱酯酶功能网络的丧失可以通过NO调控的乙酰胆碱酯酶的控制释放得到恢复和重建。

该成果近期发表在Wiley出版集团期刊Advanced Science,文章的第一作者是华东师范大学博士后张中惠,通讯作者为华东师范大学刘智超副研究员,吉林大学国新华教授,以及华东师范大学田阳教授。