原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.8b03992

       高磷酸化的tau（p-tau）蛋白是阿尔茨海默氏病（AD）的关键标志之一。然而，缺乏对p-tau蛋白具有高选择性和准确性的分析方法是理解AD病理过程的瓶颈。在本工作中，合理设计和开发了一种高选择性荧光寿命成像显微镜（FLIM）探针（τ-p-tau），用于测定p-tau蛋白，其中将双核锌单元设计为识别基团，合成了改进的花青作为染料单元。FLIM测量与荧光探针，辐照光源和测量环境的浓度无关。同时，已开发的τ-p-tau探针对p-tau蛋白具有很强的亲和力，因此提高了测定p-tau蛋白对Aβ，Aβ原纤维，tau，蛋白激酶，ATP等的选择性。τ-p-tau探针的荧光寿命与p-tau蛋白的浓度在1.0至5.0μM之间具有良好的线性关系，检出限低至85.15±0.03 nM。估计本探针对p-tau蛋白的响应时间小于6.2s。此外，利用低毒性和良好的生物相容性的优势，开发的探针已成功应用于通过FLIM成像在单个神经元水平上监测p-tau蛋白浓度的波动。发现在氧化应激下，活神经元内p-tau蛋白的浓度明显改变。τ-p-tau探针的荧光寿命与p-tau蛋白的浓度在1.0至5.0μM之间具有良好的线性关系，检出限低至85.15±0.03 nM。估计本探针对p-tau蛋白的响应时间小于6.2s。此外，以低毒性和良好的生物相容性为优势，开发的探针已成功应用于通过FLIM成像在单个神经元水平上监测p-tau蛋白浓度的波动。发现在氧化应激下，活神经元内p-tau蛋白的浓度明显改变。τ-p-tau探针的荧光寿命与p-tau蛋白的浓度为1.0至5.0μM呈良好的线性关系，检测限较低，为85.15±0.03 nM。估计本探针对p-tau蛋白的响应时间小于6.2s。此外，利用低毒性和良好的生物相容性的优势，开发的探针已成功应用于通过FLIM成像在单个神经元水平上监测p-tau蛋白浓度的波动。发现在氧化应激下，活神经元内p-tau蛋白的浓度明显改变。本发明的探针具有毒性低，生物相容性好等优点，已成功应用于单神经元水平的FLIM成像监测p-tau蛋白浓度的变化。发现在氧化应激下，活神经元内p-tau蛋白的浓度明显改变。本发明的探针具有毒性低，生物相容性好等优点，已成功应用于单神经元水平的FLIM成像监测p-tau蛋白浓度的变化。发现在氧化应激下，活神经元内p-tau蛋白的浓度明显改变。

这一研究成果近期发表在RCS旗下期刊Anal. Chem.，文章的第一作者是Li hong Ge，通讯作者为华东师范大学田阳教授。