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Cu-Aβ催化氧化还原过程中活性氧生成的综合研究

2020年08月21日  阅读次数:

原文链接:https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2019.02.030

在AD 的淀粉样蛋白斑中,发现异常高的Cu2+ 浓度与Aβ结合。先前的大多数研究报告指出,因为H2O2和•OH是在生物还原剂的辅助下由Cu-Aβ催化生成的,所以Cu-Aβ有助于氧化应激。但是最近的一篇报道指出在采用间接技术的Cu-Aβ催化过程中也会产生游离O2•- 。本文结合使用生物还原剂,DNA裂解检测,并采取一种间接方法和两种直接方法电子顺磁共振光谱(EPR)和瞬态吸收光谱(TAS),用于全面定性和定量的研究在Cu-Aβ介导过程中产生的自由基。所有实验结果表明,在生物还原环境中Cu-Aβ不仅能够催化H2O2和•OH的产生,而且还可以生成游离O2•-。同时进一步表明,O2•-是H2O2 和•OH的前体。同样要注意的是,从EPR获得的结果光谱和TAS为存在O2•-和•OH 提供了直接的证据。凭借着直接技术,我们还发现,该最长的肽片段的Aβ16,Aβ40和Aβ42用最低的速率产生最少的自由基。更有趣的是,与低聚和单体形式相比,Aβ的原纤维形式产生的O2•-和•OH 更少。


这一研究成果近期发表在Elsevier Inc.旗下期刊FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE,文章的第一作者是Hong Huang,通讯作者为华东师范大学田阳教授。