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双光子比例荧光探针，用于AD小鼠大脑不同区域的BACE1成像
2020年08月29日 阅读次数：次
原文链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/sc/c9sc05256a#!divAbstract
β-分泌酶（BACE1）是阿尔茨海默氏病（AD）致病过程中的重要酶。但是，开发了一种具有高选择性和灵敏度的强大工具，可用于体内 BACE1测定在理解AD的发病机理方面是一个挑战。在这项工作中，首先开发了一种新颖的两光子比例荧光探针（AF633mCyd）来成像和感测活细胞和深层组织中的BACE1，在其中设计并合成了一种荧光共振能量转移（FRET）系统-光子供体，花菁衍生物（mCyd）通过长度小于10 nm的肽底物（EVNL-DAEFRHDSGYK）与受体Alexa Fluor 633（AF633）连接。mCyd的发射光谱与AF633的吸收光谱有足够的重叠，从而使开发的AF633mCyd探针具有很高的灵敏度。可以被BACE1特异性切割的肽底物插入供体和受体之间，导致本发明荧光探针的高选择性。AF633mCyd探针的荧光发射峰在578 nm和651 nm处观察到，并且发射比显示出良好的线性，BACE1的浓度在0.1至40.0 nM之间变化，检测限低至65.3±0.1 pM。考虑到高选择性和高灵敏度以及长期稳定性和良好的生物相容性的优势，开发的探针已成功应用于BACE1在AD小鼠脑组织不同区域的深度大于300μm的成像和传感。使用此功能强大的工具，很明显BACE1的水平在AD小鼠的各个大脑区域（例如S1BF，CPu，LD和CA1）是不同的。特别是在AD小鼠脑中的S1BF和CA1区域中观察到了BACE1的上调。
这一研究成果近期发表在RCS旗下期刊Chemical Science.，文章的第一作者是葛礼虹博士，通讯作者为华东师范大学田阳教授。
β-分泌酶（BACE1）是阿尔茨海默氏病（AD）致病过程中的重要酶。但是，开发了一种具有高选择性和灵敏度的强大工具，可用于体内 BACE1测定在理解AD的发病机理方面是一个挑战。在这项工作中，首先开发了一种新颖的两光子比例荧光探针（AF633mCyd）来成像和感测活细胞和深层组织中的BACE1，在其中设计并合成了一种荧光共振能量转移（FRET）系统-光子供体，花菁衍生物（mCyd）通过长度小于10 nm的肽底物（EVNL-DAEFRHDSGYK）与受体Alexa Fluor 633（AF633）连接。mCyd的发射光谱与AF633的吸收光谱有足够的重叠，从而使开发的AF633mCyd探针具有很高的灵敏度。可以被BACE1特异性切割的肽底物插入供体和受体之间，导致本发明荧光探针的高选择性。AF633mCyd探针的荧光发射峰在578 nm和651 nm处观察到，并且发射比显示出良好的线性，BACE1的浓度在0.1至40.0 nM之间变化，检测限低至65.3±0.1 pM。考虑到高选择性和高灵敏度以及长期稳定性和良好的生物相容性的优势，开发的探针已成功应用于BACE1在AD小鼠脑组织不同区域的深度大于300μm的成像和传感。使用此功能强大的工具，很明显BACE1的水平在AD小鼠的各个大脑区域（例如S1BF，CPu，LD和CA1）是不同的。特别是在AD小鼠脑中的S1BF和CA1区域中观察到了BACE1的上调。
这一研究成果近期发表在RCS旗下期刊Chemical Science.，文章的第一作者是葛礼虹博士，通讯作者为华东师范大学田阳教授。